激素受体阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性乳腺癌是最常见的乳腺癌亚型，这种亚型的乳腺癌的治疗包括内分泌治疗、靶向药治疗、以及不同机制的治疗药物的联合治疗。但不管是哪一种治疗策略都避免不了耐药的问题。

大概35%到40%的激素受体阳性乳腺癌涉及到PIK3CA基因突变，为了解决这个耐药的问题也是做了很多的研究，比如在一些模型里发现同时抑制PIK3CA、雌激素受体和CDK4/6就能产生协同作用，如此可以抑制细胞周期停滞、凋亡导致肿瘤消退。这就涉及到三种药物：伊那利塞是PIK3CA信号通路的靶向药，爱博新也就是帕博西林是CDK4/6抑制剂，氟维司群则是内分泌治疗药物。癌度今天给大家编译的就是一项早期人体临床试验，评估伊那利塞单药或联合爱博新和内分泌治疗的效果，能否解决掉乳腺癌的PIK3CA耐药问题。这个研究成果已经刊登在国际学术期刊，结果是可信的。

1、三药联合治疗PIK3CA的乳腺癌

这一项临床试验招募的激素受体阳性且HER2阴性晚期乳腺癌，这些患者年龄大于18周岁，后续的基因检测发现了PIK3CA基因突变，这个研究共计纳入了53名患者，其中33名患者使用伊那利塞、爱博新联合来曲唑治疗，20名患者使用伊那利塞、爱博新联合氟维司群治疗。

两组患者的区别是内分泌治疗药物分别是来曲唑和氟维司群，来曲唑治疗组的中位持续时间是15.7个月，氟维司群联合伊那利塞和爱博新的治疗中位持续时间是20.8个月，遗憾的是所有的患者都发生了治疗相关不良事件。最常见的不良事件是口腔炎、高血糖和腹泻，三级以上不良反应发生的比例都高达80%以上，因此治疗的安全性是需要格外注意的。

伊那利塞、爱博新和来曲唑的治疗应答率是52%，伊那利塞、爱博新和氟维司群的治疗应答率是40%；伊那利塞、爱博新和来曲唑的中位无进展生存时间是23.3个月，伊那利塞、爱博新和氟维司群的中位无进展生存时间是35个月；从这些数据来看，内分泌治疗药物使用来曲唑则治疗应答率高一些，如果使用氟维司群则中位无进展生存时间长。

2、组合治疗需要注意什么？

一般来说，激素受体阳性乳腺癌出现PIK3CA基因突变是比较后线的治疗了，也就是之前应该是用过很多轮治疗了，患者的体质也不是很好，对于PIK3CA基因突变其实探索了很多，癌度也经常碰到相关病友的咨询，那么从上面的信息来看应该是要用到联合治疗，不能说基因检测发现了PIK3CA就弄个单药治疗，而忽略了对激素受体的抑制，伊那利塞、爱博新和内分泌治疗药物效果可以，但是困难在于不良反应的问题，如何更好的控制不良反应并有一个较高的生活质量是需要注意的。希望上面的这些内容给到大家参考，需要注意三种药物组合是需要明确发现PIK3CA基因突变，欢迎大家联系癌度解读基因检测报告或咨询基因检测问题。

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参考文献：

Komal L. Jhaveri, MD, FACP, et al., Phase I/Ib Trial of Inavolisib Plus Palbociclib and Endocrine Therapy for PIK3CA-Mutated, Hormone Receptor–Positive, Human Epidermal Growth Factor Receptor 2–Negative Advanced or Metastatic Breast Cancer, J Clin Oncol. 2024.