与抗磷脂综合征相关的复发性流产血小板来源的微粒影响(上)

与抗磷脂抗体综合征相关的复发性流产血小板来源的微粒影响滋养细胞和内皮细胞的行为（上）

血小板源性微粒(Platelet-derived microparticles, PMPs)是在许多自身免疫性疾病(包括抗磷脂抗体综合征，APS)中从经历活化或凋亡的血小板中萌发的一种微粒。PMPs也可能导致复发性流产，尽管确切的机制尚不清楚。本研究的目的是确定PMP异常激活可能影响复发性流产的潜在生物学机制。

采用荧光激活细胞分选法(FACS)计数PMPs，并将健康对照组(HC)与复发性流产/APS组进行比较。流式细胞术对复发性流产、APS和HCs分离PMPs的不同作用进行了探讨。采用毛细管电泳免疫定量、RT-qPCR、Luminex xMAP和免疫荧光染色研究PMPs的这些不同作用。我们发现PMP的计数差异不显著。而复发流产/APS组PMPs增加了炎性细胞因子肿瘤坏死因子-α (TNF-α)和粘附分子胞内细胞粘附分子-1 (ICAM-1)和血管细胞粘附分子-1 (VCAM-1)的表达。与孕周相匹配的HCs分离的PMPs相比，从复发性流产/APS患者分离的PMPs也更有效地刺激单核细胞聚集，抑制血管生成和促进人脐静脉内皮细胞(HUVEC)凋亡。HTR-8/SVneo细胞可使PMPs内化，增加细胞凋亡，减少滋养层的侵袭和迁移。为了补充我们的工作，还需要增加有限的样本量，进一步的体内工作是必要的。

这项研究的结果表明PMPs的异常激活有助于复发性流产/APS的进展，并提供了潜在的治疗靶点。

抗磷脂抗体综合征(APS)是一种系统性自身免疫性疾病，以静脉、动脉和微血管系统血栓形成为特征，并伴有产科并发症，如早产、流产、死产和严重先兆子痫。

复发性流产(RM)是主要的产科疾病。虽然RM的病因是多因素的，抗磷脂抗体(apl)被认为是重要的诱导因子。间隔至少12周，至少有一次aPLs阳性检测，并在妊娠第10周之前连续三次或三次以上流产，而不是由于解剖因素、激素问题或染色体异常(Miyakis et al.， 2006)，则认为RM与APS相关。

异常的胎盘和浅层滋养细胞侵入螺旋动脉内皮涉及胎儿损失和许多不良妊娠结局。炎症、内皮损伤、血管生成平衡失调、子宫胎盘循环不足和胎盘凋亡是引发不良产科结局的关键过程。aPLs可直接激活内皮细胞(ECs)，改善单核细胞粘附，提高炎性细胞因子的表达，参与了胎儿丢失的发病机制。

近来，微粒(MPs)由于在炎症、血栓前状态、自身免疫性疾病和PE中的重要作用而受到了广泛的关注。MPs存在多种类型，包括血小板源性微粒(PMPs)、内皮源性微粒(EMPs)和红细胞源性微粒。MPs携带其亲本细胞的标记物，并通过向靶细胞转移蛋白质、细胞因子、mrna和microRNAs来参与细胞内通信。PMPs是一种从经历活化或凋亡的血小板中萌发的MP，大小从0.1到1 μm不等。虽然在生理条件下外周血中发现PMP，但APS和系统性红斑狼疮(SLE)中PMP的相对水平升高。

越来越多的证据支持MPs可能导致炎症诱导的高凝状态，这解释了与自身免疫性疾病相关的血栓前状态的病理发展，如血管炎和PE。此外，据报道PMPs在自身免疫性疾病中具有促凝和促炎症活性，具有比活化血小板高50-100倍的促凝活性。越来越多的证据表明PMPs可能促进自身免疫性疾病的炎症。因此，PMPs可能与ECs和滋养细胞功能障碍、胎盘血管损伤的发病机制有关，并最终导致RM或PE的发生。

最近，有报道称微泡可以被靶细胞吸收并激活特定通路。p38 MAPK通路的激活导致炎症因子的积累，如肿瘤坏死因子-α (TNF-α)、细胞内粘附分子-1 (ICAM-1)和血管细胞粘附分子-1 (VCAM-1) 。ICAM-1和VCAM-1是黏附分子，在HUVEC功能障碍的情况下也会增加，最重要的结果病理是单核细胞粘附血管内皮。尽管有大量证据表明，在炎症过程中，滋养细胞侵袭受损，血管生成减少，PMPs在产科中仍未得到广泛研究。微囊泡或MPs通过影响滋养细胞和ECs促进PE。尽管经历流产的妇女EMPs升高，PMPs对妊娠损失的影响还没有被很好地理解。因此，本研究的目的是确定PMPs异常激活可能影响RM/APS患者的潜在生物学机制。

上篇完。

翻译文献：

Qian, Zhou, Yan, et al. Platelet-derived microparticles from recurrent miscarriage associated with antiphospholipid antibody syndrome influence behaviours of trophoblast and endothelial cells.[J]. Molecular Human Reproduction, 2019.

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